受理號：CQZ2101008

醫療器械產品注冊技術審評報告 

產品中文名稱：優美莫司涂層冠狀動脈球囊擴張導管 

產品管理類別：第三類 

申請人名稱 ：山東吉威醫療制品有限公司 國家藥品監督管理局 醫療器械技術審評中心

基本信息 

一、申請人名稱 山東吉威醫療制品有限公司 

二、申請人住所 威海市高區大連路 68 號 

三、生產地址 威海市大連路 68-2 號

技術審評概述 

一、產品概述 

（一）產品結構及組成 

該產品由球囊擴張導管及球囊上的藥物涂層組成，球囊導 管由球囊、遠端管、過渡管和近端管等組成。藥物涂層含有優 美莫司和聚環氧乙烷載體，藥物劑量為 3μg/mm2。產品經環氧 乙烷滅菌，一次性使用。貨架有效期 2 年。 

（二）產品適用范圍 

用于血管直徑 2.0mm-2.75mm 原發冠狀動脈血管病變治療。 

（三）型號/規格 

產品的型號規格見表 1。 

表 1 型號規格表

（四）工作原理 

將產品輸送至小血管病變位置，通過球囊充壓擴張血管狹窄部 位。由于血管成形術后易因血管內膜過度增生等因素導致再狹窄，涂覆于球囊上的 BA9 在球囊擴張時轉移至靶血管組織并起到抑制血管內膜增生的效果。 

二、臨床前研究概述 

（一）產品性能研究 

1.產品技術要求研究 

產品技術要求研究項目如表 2 所示： 

表 2 產品技術要求研究摘要

2. 產品性能評價 

產品性能評價包括 YY0285.1-2017、YY0285.4-2017、《球囊 擴張導管注冊技術審查指導原則》中的研究項目，針對藥物涂 層，研究了藥物涂層釋放性能、涂層完整性、載體穩定性、模 擬使用后微粒釋放研究、涂層牢固度、涂層均勻性、球囊再折 疊形態、溶劑殘留、藥物含量確定依據及測定方法、涂層劑量 選擇、雜質鑒別、模擬使用等項目。 

（二）生物相容性 

依據 GB/T 16886 系列標準，開展了生物相容性評價。進行 了細胞毒性、皮膚致敏試驗、皮內反應、急性全身毒性、溶血、 凝血（PTT）、體內血栓形成、植入、遺傳毒性、生殖毒性等項 目的評價。針對藥物及載體與人體長期接觸的風險，提交了產 品的可瀝濾物分析報告和毒理學風險評價報告、藥物的安全性 資料、載體聚環氧乙烷代謝情況的支持性資料。申請人還提交 了含有聚環氧乙烷和 BA9 藥物的支架產品上市使用情況。產品 生物相容性風險可接受。

（三）滅菌 

提交了產品的滅菌確認報告，產品采用環氧乙烷滅菌，無 菌保證水平為 10-6，提供了滅菌微生物和物理性能鑒定報告。提 交了環氧乙烷殘留量和 2-氯乙醇殘留量測試報告。 

（四）產品有效期和包裝 

該產品有效期為兩年。申請人提供了貨架有效期實時老化 驗證報告。包括產品穩定性、包裝完整性和模擬運輸驗證。 

（五）動物研究 

申請人采用豬模型分別開展了體內使用性能、安全性、體 內藥代動力學及組織分布的動物試驗研究。 

三、臨床評價概述 

申請人通過臨床試驗路徑開展臨床評價，臨床試驗采用前 瞻性、多中心、隨機、盲法、平行對照、優效性設計，臨床試 驗共入組 206 例受試者，其中試驗組 105 例，對照組 101 例。對照組受試者接受普通球囊擴張導管（Powerline）治療。 

臨床試驗的主要評價指標為 9 個月病變節段內晚期管腔丟 失（病變水平以及受試者水平）。次要評價指標為介入治療成 功率（包括器械成功、病變成功及臨床成功）；術后 9 個月的 再狹窄率；術后、術后 30 天、6 個月、9 個月、12 個月時器械 相關的心血管臨床復合終點，即靶病變失?。═LF），包括心源 性死亡、靶血管心肌梗死及臨床癥狀驅動的靶病變血運重建（CD-TLR）。安全性評價內容包括術后、術后 30 天、6 個月、9 個月、12 個月主要不良心血管事件發生率（受試者包括心源性 死亡或全因死亡、所有心肌梗死、靶病變/靶血管血允重建、重 復介入治療或冠狀動脈旁路植入的復合終點）、病變擴張處血 栓發生率（受試者包括早期、晚期及極晚期時間范圍內，確定 的、可能的病變擴張處血栓）、不良事件、器械缺陷。 

臨床試驗結果顯示：在 FAS 集，主要評價指標 9 個月病變 節段內晚期管腔丟失（病變水平）試驗組為 0.17±0.32mm，對 照組為 0.29±0.35mm，差異有統計學意義（P=0.0034）；試驗 組與對照組的組間差值為-0.11mm，95%置信區間為（-0.2111， -0.0189）mm。主要評價指標 9 個月病變節段內晚期管腔丟失（受 試者水平）試驗組為 0.17±0.32mm，對照組為 0.29±0.35mm， 差異有統計學意義（P=0.0043），試驗組與對照組的組間差值 為-0.12mm，95%置信區間為（-0.2141，-0.0165）mm 。在 PPS 集，主要評價指標 9 個月病變節段內晚期管腔丟失（病變水平） 試驗組為 0.16±0.29mm，對照組為 0.30±0.35mm，差異有統計 學意義（P=0.0010）。試驗組與對照組的組間差值為-0.14mm， 95%置信區間為（-0.2361，-0.0486）mm。主要評價指標 9 個月 病變節段內晚期管腔丟失（受試者水平）試驗組為 0.16± 0.29mm ， 對 照 組 為 0.30 ± 0.35mm ，差異有統計學意義 （P=0.0011），試驗組與對照組的組間差值為-0.14mm，95%置 信區間為（-0.2389，-0.0472）mm。 

次要評價指標結果顯示：1.在 FAS 集，試驗組介入成功率 為 94.29%，對照組為 92.08%。在 PPS 集，試驗組介入成功率結果為 94.38%，對照組為 90.91%。組間比較結果均顯示差異無統 計意義。2.在 FAS 集，試驗組術后 9 個月再狹窄率為 7.45%，對 照組為 12.50%。在 PPS 集，試驗組術后 9 個月再狹窄率為 7.69%， 對照組為 11.96% 。組間比較結果均顯示差異無統計意義。3. 在 FAS 集，試驗組靶病變失敗率在術后至出院前、術后 30 天、 術后 6 個月、術后 9 個月及術后 12 個月分別為 0.95%、0.95%、 0.95%、6.67%及 6.67%，對照組在術后至出院前、術后 30 天、 術后 6 個月、術后 9 個月及術后 12 個月的靶病變失敗率分別為 1.98%、2.97%、5.94%、12.87%及 13.86%，組間比較結果顯示差 異無統計意義。在 PPS 集，試驗組術后至出院前、術后 30 天、 術后 6 個月、術后 9 個月及術后 12 個月的靶病變失敗率分別為 1.12%、1.12%、1.12%、7.87%及 7.87%，對照組術后至出院前、 術后 30 天、術后 6 個月、術后 9 個月及術后 12 個月的靶病變 失敗率分別為 2.27%、3.41%、5.68%、13.64%及 14.77%，組間 比較結果顯示差異無統計意義。

安全性評價結果顯示：試驗組累計 15 例受試者發生主要不 良心血管事件，其中所有心肌梗死 1 例，任何再次血運重建 14 例，術后至出院前、術后 30 天、術后 6 個月、術后 9 個月及術 后 12 個月的主要不良心血管事件發生率分別為 0.95%、0.95%、 1.90%、13.33%及 14.29%，無全因死亡事件發生。對照組累計 22 例受試發生者主要不良心血管事件，其中全因死亡 2 例，所 有心肌梗死 4 例，任何再次血運重建 19 例，術后至出院前、術 后 30 天、術后 6 個月、術后 9 個月及術后 12 個月的主要不良 心血管事件發生率分別為 1.98%、3.96%、6.93%、18.81%及21.78%。主要不良心血管事件組間無統計學差異。試驗組無病 變擴張處血栓形成，對照組發生率為 1.98%。不良事件發生率和 嚴重不良事件發生率組間無統計學差異。試驗器械發生 1 例器 械缺陷，試驗器械無法通過血管近端至遠端靶病變處，予以更 換器械后順利至靶病變處，完成操作。 

綜上，臨床資料符合技術審評要求。 

四、產品受益風險判定 

（一）風險分析 

參照《YY/T 0316-2016 醫療器械風險管理對醫療器械的應 用》，對該產品進行風險分析。對目前已知及可預測風險采取了 風險控制措施，經綜合評價，在目前認知水平上，認為該產品 獲益/受益大于風險。 

（二）警示及注意事項 

為保證用械安全，需在說明書中提示以下信息 

1. 警告 

·必須審慎地選擇患者，因為使用此類器械可能會導致亞急 性血栓形成、血管并發癥和/或出血事件的相關風險。

·對優美莫司和聚環氧乙烷過敏的患者若使用此器械可能 會出現過敏反應。? 應由接受過相關培訓的專業人士來完成手術的操作。 

·球囊擴張壓力不應超過最大推薦充盈壓力。

·請使用前認真核實，不要使用超過有效期的產品。 

·使用本產品的醫院必須具備在發生潛在損傷或出現危及 生命的并發癥時能夠快速、緊急處理的條件。 

·本產品在出廠前已經過滅菌處理。僅供一次性使用，請勿 自行滅菌重復使用。 

·在使用前，請仔細檢查包裝，不要使用包裝破損的產品。 

·為減少球囊過度充盈的危險，建議采用帶壓力表(經過校 準)的充盈壓力泵。 

·在使用產品前，請仔細閱讀產品說明書。 

2. 注意事項 

·本品僅為一次性使用的醫療器械，不能將其重復消毒或使 用。注意產品的“失效日期”，必須在標注的失效日期前使 用。 

·不要摩擦或刮傷球囊上的涂層。 

·如因物理或化學損傷造成球囊涂層磨損者，請勿使用。 

·為了防止藥物球囊穿過狹窄血管時球囊上的藥物涂層脫 落，建議使用 PTCA 球囊對病變進行預擴張。 

·在進行球囊擴張前必須確認選擇合適型號規格的產品。 

·從包裝取出球囊導管及通過止血閥時必須極度謹慎，以保 證球囊系統完好無損或始終保持無菌狀態。

·請勿過早擴張球囊。不得超出建議的球囊最大推薦充盈壓 力。

·如果您在導管插入期間明顯感覺到任何阻力，不得再用力 推動導管。此阻力能損害球囊導管。如果通過導引導管向 前推動球囊導管時還存在阻力，請撤回整套傳輸系統。 

·如需要，同一球囊可以進行二次擴張。為避免藥物過量， 不要使用第二個球囊對同一病變進行重復擴張。 

·如果沒有按照上述步驟操作和/或過度用力推送或回撤導 管，則可能導致導管配件的脫落或損壞。 

·如為了處理下一個血管或病變而需要保留導絲目前的位 置時，則將導絲留在原位上，只移動導管的所有其他所有 配件。 

（三）禁忌證 

優美莫司涂層冠狀動脈球囊擴張導管禁用于以下情形： 

1.存在抗血小板和/或抗凝治療禁忌的患者 

2.不能進行經皮球囊血管成形術的患者 

3.對造影劑過敏者 

4.對優美莫司及其衍生物過敏者 

5.對聚環氧乙烷過敏者 

6.不適用介入技術治療的病變

7.其他不利于球囊輸送或球囊擴張的病變（如嚴重鈣化病 變、靶病變扭曲等） 

8.肝腎腦等重要器官功能衰竭者 

9.孕期或者哺乳期婦女 

10.經處理后，冠狀動脈靶血管仍然完全閉塞導致球囊無法 通過 

11.心源性休克

綜合評價意見 

本申報產品屬于創新醫療器械（創新編號：CQTS2100097）。依據《醫療器械監督管理條例》（國務院令第 739 號）、《醫療器械注冊與備案管理辦法》（國家市場監督管理總局令 2021 年第 47 號）等相關醫療器械法規與配套規章，經對申請人提交的注冊申報資料進行系統評價,申報產品符合安全性、有效性的要 求，符合現有認知水平，建議準予注冊。